贵由大汗与他的堂兄弟拔都不和，贵由决定以养病的名义实际上却出兵教训拔都，但是由于元宪宗孛儿只斤·蒙哥大汗与元世祖孛儿只斤·忽必烈的亲生母亲也就是贵由的叔父孛儿只斤·拖雷的遗孀提前通报给拔都，因此拔都派兵陈列边境随时迎战，但是就在此时，贵由汗的部队距离拔都的部队只有一周时间，贵由大汗突然暴病身亡。

对于贵由大汗的死因有很多种传闻，其中最大的嫌疑就是贵由汗是被拔都派人刺杀或者是被毒死（这是外国传教士在贵由大汗帐篷附近从蒙古贵族妇人的亲口陈述的回忆）另外一种说法是贵由汗长期体弱多病，却常年沉迷酒色最终导致突然暴死的下场，但是这种说法缺乏证据。